Na indústria farmacêutica, um método analítico não validado é apenas uma opinião. A validação é o processo que fornece evidência documentada de que um procedimento analítico é adequado para o seu propósito. No Brasil, a RDC 166/2017 da ANVISA estabelece os critérios claros e rigorosos para essa atividade, e a não conformidade pode levar a questionamentos, retrabalho e até mesmo à interdição de produtos.

Navegar por todos os parâmetros de validação pode ser complexo. Por isso, a ChemSkills compilou os 5 passos essenciais que formam o coração de qualquer projeto de validação de método bem-sucedido.

1. Seletividade e Especificidade: Provando que Você Mede a Coisa Certa

Este é o primeiro e mais fundamental parâmetro. Você precisa provar que o seu método é capaz de medir o analito de interesse de forma inequívoca, sem sofrer interferência de outros componentes que possam estar presentes na amostra (impurezas, produtos de degradação, excipientes da formulação).

• Como fazer: Análise do placebo da formulação, comparação com padrões de impurezas conhecidos e, em métodos separativos como HPLC, a demonstração de resolução adequada entre os picos. Para métodos que não são 100% específicos, a seletividade deve ser demonstrada.

2. Linearidade e Faixa de Trabalho: A Relação Dose-Resposta

A linearidade demonstra que os resultados do método são diretamente proporcionais à concentração do analito dentro de uma determinada faixa.

• Como fazer: Prepare uma curva de calibração com pelo menos 5 concentrações diferentes, cobrindo a faixa de trabalho esperada (normalmente de 80% a 120% da concentração teórica). Avalie a curva através da análise de regressão linear, observando o coeficiente de correlação (r) ou de determinação (r²), a inclinação e a intersecção y.

3. Precisão: A Consistência dos Resultados

A precisão mede o grau de concordância entre uma série de medições. Ela é avaliada em dois níveis:

• Repetibilidade (Precisão Intra-corrida): A precisão obtida sob as mesmas condições operacionais em um curto intervalo de tempo. Geralmente, são realizadas 6 determinações a 100% da concentração de teste.
• Precisão Intermediária: Avalia a influência de variações dentro do laboratório, como diferentes analistas, diferentes dias ou diferentes equipamentos.
• Como fazer: Os resultados são expressos como Desvio Padrão Relativo (DPR) ou Coeficiente de Variação (CV), que devem estar dentro dos limites definidos no seu protocolo de validação.

4. Exatidão: O Quão Perto Você Está do Valor Verdadeiro

A exatidão mede a proximidade entre o valor médio obtido pelo método e um valor de referência aceito como verdadeiro.

• Como fazer: A forma mais comum é através de um “teste de recuperação”. Adiciona-se uma quantidade conhecida do padrão do analito à amostra (placebo) em diferentes níveis de concentração (geralmente baixo, médio e alto). A exatidão é calculada como a porcentagem de recuperação do analito adicionado.

5. Robustez: A Prova de Fogo do Método

Um método robusto é aquele que não é afetado por pequenas e deliberadas variações nos seus parâmetros, demonstrando sua confiabilidade para o uso na rotina diária.

• Como fazer: Altere propositalmente parâmetros críticos do método, um de cada vez. Por exemplo, em HPLC: altere o pH da fase móvel (± 0.1), a composição da fase móvel (± 2%), a temperatura da coluna (± 5°C) e o fluxo (± 10%). O método é considerado robusto se os resultados permanecerem dentro dos critérios de aceitação.

Conclusão: Validação é um Investimento, Não um Custo

A validação de métodos analíticos é um pilar da garantia da qualidade e da conformidade regulatória. Um protocolo bem planejado e uma execução criteriosa não apenas garantem a aprovação em auditorias, mas também asseguram a confiabilidade dos dados que sustentam a qualidade e a segurança dos seus produtos.

O processo de validação em seu laboratório parece complexo e demorado? A ChemSkills oferece consultoria completa, desde a elaboração de protocolos até a execução dos testes e a redação do relatório final, garantindo total conformidade com a ANVISA. [Agende uma chamada para discutir seu projeto de validação